Der Sieg über den Perserkönig Darius III. bei Issus im Jahr 333 v. Chr. brachte Alexander den Großen der Herrschaft über das östliche Mittelmeer näher. Das Gemälde vermittelt eine Vorstellung von der Größe dieses Weltreichs. Altdorfer orientierte sich dabei am kartografischen Material seiner Zeit. Die später veränderte lateinische Inschriftentafel nennt Details und die Opfer der Schlacht. Die daran befestigte rote Kordel lenkt den Blick auf die Hauptperson. Das Bild ist Bestandteil des Historienzyklus, den Herzog Wilhelms IV. für die Münchener Residenz anfertigen ließ.
The victory over the King of Persia, Darius III, at Issus in 333 BC helped strengthen Alexander the Great's position as ruler over the eastern Mediterranean. The painting gives an impression of the extent of this vast empire. Altdorfer orientated his work on the cartographic material of his time. The panel with the Latin inscription that was later altered provides details and the casualties of this battle. The red cord attached draws the eye to the protagonists. The picture is part of a cycle of history paintings that Duke William IV commissioned for the Residence in Munich.